KL-6は悪性腫瘍でも上昇する―ILDの特異的マーカーとは限らない―

引用：間質性肺疾患診療マニュアル改訂第3版

KL-6とは？

KL-6（Krebs von den Lungen-6）は、ムチン1（MUC1）という高分子糖タンパク質の一種です。

これは主に肺胞上皮細胞（特にⅡ型肺胞上皮細胞）に発現しており、これらの細胞が傷害を受けたり、再生・増殖したりすると血中に漏れ出てきます。

そのため、KL-6は「肺胞上皮傷害のバイオマーカー」として広く知られています。

もともとKL-6は、肺がんの腫瘍マーカーとして開発が始まりました。

1980年代に、肺がん患者の血清中に特異的に上昇するマーカーとして報告されたのが始まりです。

しかし、実際には肺がん以外の疾患、特に間質性肺炎（ILD）でより顕著な上昇がみられることが分かり、次第にILDマーカーとしての地位を確立していきました。

KL-6は、以下のような状況で血中濃度が上昇します：

参考値と注意点

つまり、KL-6は肺胞が何らかのダメージを受けた際に上昇するため、間質性肺疾患（ILD）に特異的なマーカーではありません。

そのため、重症肺炎の回復過程でもKL-6は上昇することがありますし、ARDSや心不全による肺水腫で肺胞上皮が損傷した場合にも上昇する可能性があります。

両方です。

診断マーカーとして：間質性肺疾患の診断補助に使われます。特に特発性肺線維症（IPF）や膠原病関連ILDでは有用です。
病勢マーカーとして：治療前後の比較、経過観察中の病勢評価にも活用されます。ただし、単独での判断は危険で、画像や呼吸機能検査との併用が大前提です。

注意すべき点として、KL-6は疾患の急性期に必ずしも上昇するとは限らず、上昇が数日から数週間遅れることもあります。そのため、測定時点での重症度や病勢を正確に反映しない可能性があります。

このように、KL-6を病勢や重症度の指標として用いるかどうかは基礎疾患によって異なり、一律の判断は困難です。したがって、KL-6の値を解釈する際には、慎重さと他の情報を組み合わせた総合的評価が求められます。

私自身の臨床経験としては、KL-6の上下だけで治療方針を大きく変更することはありません。

むしろ、KL-6は診断や補助的評価のマーカーとして位置づけ、病勢や重症度の判断には症状、画像所見、呼吸機能検査などを重視しています。

カテゴリー	疾患名
間質性肺疾患	・特発性肺線維症（IPF）やNSIPなど・膠原病関連（関節リウマチ、全身性硬化症、多発筋炎/皮膚筋炎、シェーグレン症候群、顕微鏡的多発血管炎など）・過敏性肺臓炎・肺胞蛋白症
医原性肺障害	薬剤性肺障害（抗がん剤、免疫チェックポイント阻害薬など）、放射線性肺臓炎
感染症関連	ニューモシスチス肺炎、COVID-19（重症例）、結核など
肺癌	腺癌を中心に、一部の進行肺癌で上昇することあり
サルコイドーシス	活動性により上昇することあり

実は、KL-6は肺以外の臓器の悪性腫瘍でも上昇することが知られています。それらは主に以下のようなものです。