この論文は、「早期のILDの時点で、どのCT所見を見ておくと将来IPFになりやすいか、予後が悪くなりやすいか」を調べた研究ですね。
Upper-lobe subpleural irregularity predicts progression and mortality in idiopathic pulmonary fibrosis.
Oda T, et al. Respir Med. 2025.
以下上記の論文から引用します。
はじめに
従来、IPFと言えば「両下葉優位の胸膜下網状影＋牽引性気管支拡張＋蜂巣肺」という典型像が重視されてきました。
しかし、それは病気がかなり進行してからの像であり、「もっと早い段階」でのCT所見と、その後の病理診断・予後との関係はあまりよく分かっていませんでした。
一方、ILDのさらに前段階とされる「ILA」については、胸膜下網状影 や 牽引性気管支拡張 が死亡リスクや画像進行と関連することが報告されています。
ただし、それらは多くが検診ベースで、病理診断や多職種診断がきちんと入っているわけではないことも多いですね。
そこで本研究では、
- 早期ILD（肺の一部 5–10％程度の軽い異常） の段階で撮影された初回CTに注目
- とくに上葉の胸膜直下不整影（上葉の胸膜からトゲのように伸びる細い線・spiculation） に着目
- その後の病理診断（UIPかどうか）、最終的な多職種診断（IPFかどうか）、予後（死亡）との関連を調べています。
つまり、「下葉優位の線維化がはっきり出る前に、上葉の細かい胸膜直下の不整像が“悪いサイン”になっているのでは？」という仮説を検証した研究ですね。
背景
Interstitial lung abnormalities（ILA）を有する個人において，将来の画像進行を予測するCT所見はいくつか報告されている。
しかし，早期の間質性肺疾患（ILD）において，それらの所見と病理診断や臨床転帰との関連を評価した研究は少ない。
本研究の目的は，将来の特発性肺線維症（IPF），病理学的 usual interstitial pneumonia（UIP）および死亡を予測しうる早期CT所見を同定することである。
方法
2004年12月から2023年12月までに本施設で外科的肺生検または経気管支肺凍結生検を施行され，多職種カンファレンスで検討された患者を後ろ向きに検討した。
初回CTで早期ILDの放射線学的基準を満たした患者は合計366例であった。
初回CTのパターン，病理学的所見，多職種診断および転帰を評価した。
早期ILDの画像所見としては，
- 胸膜直下不整影（subpleural irregularity）
- 網状影（reticulation）
- すりガラス影（ground-glass opacities）
- 胸膜直下の線状影（parenchymal bands）
- 蜂巣肺（honeycombing）
- 浸潤影（consolidation）
- 牽引性気管支拡張（traction bronchiectasis）
を評価した。
結果
早期ILDの放射線学的基準を初回CTで満たした時点の年齢中央値は65歳（四分位範囲［IQR］12.8年）、
男性232例，女性134例であった。
肺生検時の年齢中央値は69歳（IQR 12.0年）であった。
上葉の胸膜直下不整影は，
IPF診断（オッズ比［OR］2.84，95％信頼区間［CI］1.64–4.89）および、
病理学的UIP（OR 3.42，95％CI 1.93–6.07）
と独立して関連していた。
また，上葉胸膜直下不整影はIPF患者および全コホートにおける死亡の予測因子であり（ハザード比［HR］5.20，95％CI 2.34–11.6），死亡リスクを上昇させていた。
結語
早期CTにおける上葉胸膜直下不整影は，将来のIPF発症，病理学的UIPおよび死亡リスク増加の重要な予測因子である。
本所見は早期ILD評価における有用な画像バイオマーカーとなりうる。
勉強したいと思います！！
結果のまとめ
① 対象患者の特徴
- 2004〜2023年に生検（外科的肺生検 or クライオ生検）された2933例から、
「初回CTで早期ILDの基準（肺の5–10％程度）」を満たした 366例 を抽出。
多職種合議（MDD）診断の内訳としては、
- IPF：111例
- 線維化HP：99例
- iNSIP：12例
- CTD関連ILD（Sjögren, RA, SSc, 抗ARSなど）：計50例弱
- 喫煙関連ILD：10例
- Unclassifiable IIPs：60例
など、多彩なILDが含まれています。
② 上葉胸膜直下不整影と診断の関係
多変量ロジスティック回帰の結果、
- IPF診断
- 上葉胸膜直下不整影あり → OR 2.84（95％CI 1.64–4.89）
- 男性も強く関連（OR 4.41）
- 病理学的UIP
- 上葉胸膜直下不整影あり → OR 3.42（95％CI 1.93–6.07）
一方で、線維化HPについては、
- 胸膜直下のparenchymal band がOR 3.61で有意に関連していました。
③ 非IPF症例におけるFVC低下の予測
IPF以外の症例で、年率5％以上のFVC低下（進行）をアウトカムにすると、
- 上葉胸膜直下不整影：OR 4.78
- 上葉網状影：OR 5.41
と、どちらも進行と強く関連していました。
④ 予後（死亡）の予測
Cox比例ハザード解析では、
- 男性：HR 6.89
- 上葉胸膜直下不整影：HR 5.20（95％CI 2.34–11.6）
- 上葉網状影：HR 3.89
が、早期ILD患者の死亡の独立予測因子となっていました。
⑤ 機械学習モデル
- LASSOを用いて13の臨床・CT特徴量を選択し、IPF診断を予測するSVMモデルを構築。
- トレーニング・バリデーション分割後の性能は、
- 正確度（accuracy）：0.721
- F1スコア：0.819
- AUC：0.723
- このモデルでも 「男性」と「上葉胸膜直下不整影」 の係数が大きく、IPF診断に重要な特徴と位置づけられています。
結果の解釈
上葉胸膜直下不整影はIPF/UIPの“かなり早いサイン”かもしれない
- これまでのIPF像は下葉優位の線維化中心に解釈されていましたが、本研究では、
- IPF診断
- 病理学的UIP
- 予後不良
と強く結びついていたのは「上葉の胸膜直下不整影」でした。
- つまり、「まだ下葉の典型像が完成する前には、上葉の胸膜面に細かい線維化が出てきているからそれに注意して読影するとよいのでは？」ということですね。
ILA研究との違い
- ILAに関する研究では、胸膜下網状影や牽引性気管支拡張, UIPパターンが死亡と関連するとされてきました。
- しかし本研究の早期ILDコホートでは、牽引性気管支拡張や広範な下葉線維化よりも、上葉胸膜直下不整影・上葉網状影がより強い予後予測因子でした。
- これは、この研究の対象が「生検に至った早期ILD」であり、過去に報告されている住民検診ベースのILAとは患者集団が異なるためと考察しています。
結果をどう活かす？
ステップ1：HRCTでearly ILDを認識する
「肺の一部（5–10％程度）に、subpleuralな軽い網状影・すりガラス影などがある」・「症状は軽い or ほぼ無症状」
といった症例を見たら、“early ILD” の可能性を意識する。
ステップ2：必ず上葉の胸膜直下不整影をチェックする
axial画像で、上葉の胸膜面沿いに「不正な細いトゲ状のspiculation」がないかを確認する。
ステップ3：所見があれば“ハイリスク”としてフォロー計画を調整
もし以下を満たせば「要注意」：
- 男性
- 喫煙歴あり
- early ILD + 上葉胸膜直下不整影
この場合：
- FVC・DLcoなどを定期的に測定
- HRCTフォローの間隔を短めに（例：年1回→半年など）
- 必要に応じてILD専門施設への紹介やMDDの検討
を考える。
ステップ4：IPF治療戦略の議論に“画像バイオマーカー”として活用
- 典型UIPではないがearly ILD
- しかし上葉胸膜直下不整影あり
という症例では、「将来のIPF進展リスクが高い可能性がある」ことを患者さんに説明し、抗線維化薬の導入タイミングについて、より早期から話し合う根拠の一つとして使えるかもしれません。
＜スマートフォンをご利用の皆さまへ＞
他の記事をご覧になりたい場合は、画面下の「メニュー」や「サイドバー」からジャンルを選択してお楽しみいただけます。
また、気になる話題を検索することもできますので、ぜひご活用ください。
＜PCをご利用の皆さまへ＞
他の記事をご覧になりたい場合は、画面上部のメニューバーや画面右側のサイドバーをご利用いただき、気になる話題をお探しください。