喘息論文紹介
喘息

重症・コントロール困難な喘息患者におけるテゼペルマブによる臨床的反応および治療中の臨床的寛解：NAVIGATOR試験およびDESTINATION試験の2年間の結果（Wechsler ME, B et al.Eur Respir J. 2024）

2025.01.05

Clinical response and on-treatment clinical remission with tezepelumab in a broad population of patients with severe, uncontrolled asthma: results over 2 years from the NAVIGATOR and DESTINATION studies

引用文献
  • 重症喘息とは、高用量吸入ステロイド（ICS）と長時間作用型β2作動薬（OCSを併用する場合もある）を用いた治療や原因への対応を行ってもコントロール困難な喘息、または高用量治療を減量すると病状が悪化する喘息と定義されております [4, 5]。1 2
  • 重症喘息の患者には、しばしば生物学的製剤の併用が行われております。
  • この論文は、テゼペルマブの臨床試験であるNAVIGATOR試験3 とDESTINATION試験4 の結果に基づいています。
試験名NAVIGATOR試験DESTINATION試験
実施年代2018年～2020年2020年～2022年
観察期間52週間104週間
目的テゼペルマブの短期的な有効性と安全性を評価テゼペルマブの長期的な有効性、安全性、臨床的寛解を評価
方法第III相、ランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験NAVIGATOR試験の延長試験
対象12～80歳の重症喘息患者NAVIGATOR試験を完了した患者
主要評価項目年間喘息増悪率（AAER）臨床的寛解率（ACQ-6スコア、FEV1安定性、OCS使用なし、増悪なし）
主要評価項目の結果テゼペルマブ群でAAERが有意に減少（46% vs. 24%）テゼペルマブ群の臨床的寛解率：52週で28.5% vs. 21.9%、104週で33.5% vs. 26.7%
副次評価項目– 肺機能改善（pre-BD FEV1 ≥100mL or ≥5%増加）
– 喘息コントロール（ACQ-6スコア≥0.5改善）
– 健康関連生活の質（HRQoL）の向上		– 長期的な喘息増悪リスクの低減
– 臨床的寛解達成に関連する患者特性の分析
副次評価項目の結果– テゼペルマブ群で肺機能、ACQ-6スコア、HRQoLが全て改善– 臨床的寛解を達成した患者では、ベースラインで肺機能が良好で炎症バイオマーカー（BEC, FENO）が低い傾向
結語テゼペルマブは短期的に喘息増悪率を有意に低下させ、肺機能や症状管理、QOLの向上に寄与することが示された。テゼペルマブは長期的にも臨床的寛解を達成する可能性があり、重症喘息患者の安定化とQOL向上に有用であることが確認された。

ちなみに、喘息に対する生物学的製剤の2025年1月時点でのまとめです。

薬剤名（商品名）治療標的
オマリズマブ（ゾレア）＜こちら＞IgE（免疫グロブリンE）
メポリズマブ（ヌーカラ）＜こちら＞IL-5（インターロイキン-5）
ベンラリズマブ（ファセンラ）＜こちら＞IL-5受容体α（インターロイキン-5受容体α）
デュピルマブ（デュピクセント）＜こちら＞IL-4受容体α（インターロイキン-4受容体α）
テゼペルマブ（テゼスパイア）＜こちら＞TSLP（胸腺ストローマリンパ球誘導因子）

今回の論文は、NAVIGATOR試験およびDESTINATION試験のデータを統合的に解析し、テゼペルマブ治療が臨床的反応と治療中の臨床的寛解に与える影響を調査しています。

背景

喘息において、臨床的反応は治療による疾患の改善を特徴とし、一方で臨床的寛解は治療の有無にかかわらず疾患が長期間安定化することを特徴とする。

重症かつコントロール困難な喘息を対象としたNAVIGATOR試験（ClinicalTrials.gov登録番号：NCT03347279）およびDESTINATION試験（ClinicalTrials.gov登録番号：NCT03706079）において、テゼペルマブを受けた患者の治療への反応率および治療中の臨床的寛解率が評価された。

方法

  • NAVIGATORおよびDESTINATIONは、第3相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験であり、DESTINATIONはNAVIGATORの延長試験であった。
  • 完全な臨床的反応は、以下のすべてを達成することと定義された：
    1. 前年と比較して50%以上の増悪の減少
    2. 気管支拡張薬投与前（pre-BD）の1秒量（FEV1）が100 mL以上または5%以上改善
    3. 喘息コントロール質問票（ACQ）-6スコアが0.5以上の改善
    4. 医師による喘息の改善評価。
  • 治療中の臨床的寛解は、ACQ-6の合計スコアが1.5以下、肺機能が安定（pre-BD FEV1がベースラインの95%以上）、および評価期間中に増悪や経口ステロイドの使用がないことと定義された。

結果

  • テゼペルマブを受けた患者は、プラセボ群と比較して、週0～52で完全な臨床的反応を達成する割合が高かった（46%対24%; オッズ比 [OR] 2.83, 95%信頼区間 [CI] 2.10–3.82）。
  • 週0～52での治療中の臨床的寛解（28.5%対21.9%; OR 1.44, 95% CI 0.95–2.19）、および週52～104での治療中の臨床的寛解（33.5%対26.7%; OR 1.44, 95% CI 0.97–2.14）もテゼペルマブ群で高かった。
  • 治療中の臨床的寛解を達成した患者は、完全な臨床的反応を達成した患者と比較して、52週目時点で肺機能の維持が良好であり、ベースラインの炎症バイオマーカー値が低く、研究開始前の12か月間における増悪が少なかった。

結論

重症かつコントロール困難な喘息患者において、テゼペルマブ治療は、プラセボと比較して完全な臨床的反応および治療中の臨床的寛解を達成する可能性を高めることと関連していた。

これらはどちらも臨床的に重要なアウトカムであるが、異なる患者特性によって左右される可能性がある。

なるほど。臨床的寛解を達成する可能性を高めることと関連するのか。

  1. Chung KF, Wenzel SE, Brozek JL, et al. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma. Eur Respir J 2014; 43: 343–373. ↩︎
  2. Global Initiative for Asthma . Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2023. ↩︎
  3. Menzies-Gow A, Corren J, Bourdin A, et al. Tezepelumab in adults and adolescents with severe, uncontrolled asthma. N Engl J Med 2021; 384: 1800–1809.  ↩︎
  4. Menzies-Gow A, Wechsler ME, Brightling CE, et al. Long-term safety and efficacy of tezepelumab in people with severe, uncontrolled asthma (DESTINATION): a randomised, placebo-controlled extension study. Lancet Respir Med 2023; 11: 425–438. ↩︎

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