Lung Function Course of Patients With Pulmonary Fibrosis After Initiation of Anti‐Fibrotic Treatment: Real‐World Data From the Dutch National Registry. Mark G. J. P. Platenburg et al. Respirology, 2025
はじめに
肺線維症は、肺の組織が線維化することで不可逆的に肺機能が低下する疾患です。
中でも特発性肺線維症（IPF）は代表的な進行性の疾患として知られており、予後も不良です。
近年では、IPF以外の間質性肺疾患（ILD）でもIPFと同様に進行するタイプが存在し、これらは「進行性肺線維症（PPF）」と定義されるようになりました。
抗線維化薬（ピルフェニドン、ニンテダニブ）は、IPFにおける肺機能の低下を抑制する効果が示されていますが、PPFに対しても一定の有効性が報告されています。
しかし、これまでの多くの研究は臨床試験であり、実臨床における効果に関するデータは限られていました。
本研究では、オランダの全国レジストリを用いて、PPFおよびIPF患者における抗線維化薬導入前後の肺機能（FVCおよびDLCO）の変化を検討し、実際の診療現場での有効性を明らかにしようとしています。
背景と目的
PPF患者に対する抗線維化薬治療後の肺機能の経過に関する実臨床データは限られている。
本研究では、抗線維化治療を開始したPPFおよびIPF患者のFVCの変化を評価した。
方法
本研究は、オランダ国内16施設における全国規模の多施設レジストリ研究である。
抗線維化薬治療を受け、治療前後に少なくとも2回以上の院内肺機能検査を実施された患者を対象とした。
抗線維化治療開始前後1年間の肺機能経過を線形混合効果モデルを用いて解析した。
結果
PPF患者142名、IPF患者396名、計538名のデータを解析した。
PPFにおいて、抗線維化薬治療前の年間FVC低下量は平均412 mL（95%信頼区間[CI]: 308–517 mL）であり、治療後1年間の低下量は18 mL（95%CI: 9–124 mL）であった。
IPFにおいては、治療前が158 mL（95%CI: 78–239 mL）、治療後が38 mL（95%CI: 24–101 mL）であった。
両群ともに治療によりFVC低下が有意に緩やかになったが、その効果はPPF群でより顕著であった（p = 0.0006）。
治療開始後1年間で、PPF患者の23.9%、IPF患者の28.0%に疾患進行が認められた。
結語
抗線維化治療開始後、IPFおよびPPFのいずれにおいてもFVCの低下は有意に緩やかとなった。
しかしながら、依然として有意な割合の患者に疾患進行が認められた。
これらの患者を早期に同定し、治療戦略の変更や臨床試験への参加を促すことが重要である。
まとめ
結果のまとめ（数字もシンプルに）
患者数：538人（PPF 142人、IPF 396人）
- PPFでは、治療前は1年で約412mLもFVCが下がっていたのに、治療後はわずか18mLに減少。
- IPFでも、治療前は1年で158mL減少、治療後は38mLと改善。
➡ つまり、どちらの病気でも、抗線維化薬を始めるとFVCの低下がかなり緩やかになった、ということです。
しかし…
- 治療してもPPFの約24%、IPFの約28%では病気が進んでしまいました。
この研究の新しさは？
- PPF患者を大規模に調べた初の実臨床研究
- IPFとPPFを比較し、それぞれにおける治療の効果を同じ方法で評価
- 治療前後の肺機能変化を、同じ患者で比較した
これまでは主に臨床試験でしかわからなかったことを、リアルワールドデータで示したという点が大きな意義です。
改善点や限界は？
- 観察研究であり、無作為化試験ではないため、交絡の可能性は避けられません。
- 画像所見や症状の悪化までは評価していないため、本当の意味での「病勢進行」を一部見逃しているかもしれません。
- PPFの中の疾患（例えばCTD-ILDやfHPなど）ごとの詳細な比較はできていないため、どの病気でより効果があるのかは不明です。
この研究の臨床での意味は？
- 抗線維化薬はPPFにも十分使う価値があるという裏付けになります。
- ただし、すべての患者に効くわけではなく、約1/4は進行してしまうという事実を忘れてはいけません。