ペムブロリズマブ＋化学療法を受ける化学療法未治療の非小細胞肺癌患者における、治療前から存在するILAが肺臓炎リスクと生存に与える影響

Impact of pre-existing interstitial lung abnormalities on pneumonitis risk and survival in chemo-naive patients with non-small-cell lung cancer receiving pembrolizumab plus chemotherapy. Hirotomo Machiyama et al. Respiratory Medicine 2026

ペムブロリズマブ＋プラチナ製剤併用化学療法（PCT）を一次治療で受ける進行・再発NSCLC患者において、治療前CTでみられるILAのうち、特にsubpleural fibrotic ILA（SF-ILA）がICI-P、とくに重症ICI-PとOS不良に関連するかを検討した多施設後方視的研究です。

「ILAあり／なし」だけでなく、ILAのサブタイプも評価すべし。

はじめに

背景

既存の間質性肺異常（ILA）は、免疫チェックポイント阻害薬関連肺臓炎（ICI-P）のリスク因子である。

しかし、非小細胞肺癌（NSCLC）で化学療法未治療かつILAを有する患者において、一次治療としてのペムブロリズマブ＋プラチナ製剤併用化学療法（PCT）が生存およびICI-Pに及ぼす影響は明らかではない。

そこで著者らは、これらの影響を検討することを目的とした。

方法

2018年12月から2022年12月までに、日本の12施設で一次治療として PCT を受けた NSCLC 患者を後方視的に解析した。

CT所見にもとづき、患者を

• non-ILA
• non-subpleural ILA：NS-ILA
• subpleural non-fibrotic ILA：SNF-ILA
• subpleural fibrotic ILA：SF-ILA

に分類した。

全生存期間（OS） と肺臓炎に関するデータを収集した。

結果

本研究には410例が含まれ、内訳はILAなしが307例、NS-ILAが39例、SNF-ILAが47例、SF-ILAが17例であった。

全グレードのICI-Pおよびグレード3以上のICI-Pの累積発生率は、ILAサブグループ間で異なっていた（Gray検定、それぞれP＜0.001、P＝0.008）。

多変量解析では、SF-ILAはnon-ILAと比較して、

• 全グレード肺臓炎の累積発生率上昇（ハザード比（HR）4.75、95％信頼区間（CI）2.27–9.95、P＜0.001）および
• グレード3以上肺臓炎の累積発生率上昇（HR 3.79、95％CI 1.43–10.1、P＝0.007）と関連していた。

さらに、SF-ILAはOSに対する独立した予後因子であった（HR 1.99、95％CI 1.06–3.73、P＝0.032）。

NS-ILAおよびSNF-ILAは、non-ILAと比較して死亡リスクまたは重症肺臓炎リスクの上昇と独立して関連していなかった。

結語

ILAサブタイプの評価は、PCTを受けるNSCLC患者において、リスク層別化を可能にし、治療方針決定に情報を与える可能性がある。

どんな研究でどんな結果だったか？

この研究は、日本の12施設で行われた多施設後方視的コホート研究。

対象は、2018年12月から2022年12月までに、一次治療としてPCTを受けたNSCLC患者。

適格患者は、細胞診または組織診でNSCLCが確認され、Stage IV、根治的局所治療の対象とならないStage III、または手術・放射線治療／化学放射線療法後の再発例でした。EGFR主要変異陽性または不明、ALK転座陽性または不明、データ欠損例は除外。

ILAの評価は治療前CT。

ATS Clinical Statementに基づき、ILAは「CTで肺区域の5％を超える、非依存性の両側性肺実質異常」と定義されています。含まれる所見は、すりガラス影、網状影、牽引性気管支拡張、蜂巣肺、肺構造改変です。

ILA分類は以下の通り。

分類	CT上の定義
non-ILA	ILAを認めない
NS-ILA	主に胸膜直下に分布しない陰影
SNF-ILA	胸膜直下陰影を認めるが、線維化所見を伴わない
SF-ILA	胸膜直下病変に線維化を伴う。構造改変、牽引性気管支拡張、蜂巣肺などで特徴づけられる

ICI-P発症

410例中、全グレードICI-Pは107例（26.1％）、グレード3以上ICI-Pは56例（13.7％）に発生。

評価項目	全体	SF-ILAでの結果
全グレードICI-P	107/410例（26.1％）	64.8％
グレード3以上ICI-P	56/410例（13.7％）	35.3％
ICI中止率	論文本文に全体値は記載なし	29.2％
ICI-Pによる死亡	論文本文に全体値は記載なし	17.7％

多変量解析では、non-ILAと比較して以下の結果でした。

アウトカム	因子（vs. non-ILA）	調整後HR	95％CI	P値
全グレードICI-P	SNF-ILA	1.90	1.10–3.28	0.021
全グレードICI-P	SF-ILA	4.75	2.27–9.95	＜0.001
グレード3以上ICI-P	SF-ILA	3.79	1.43–10.1	0.007

SNF-ILAは全グレードICI-Pとは関連しましたが、重症ICI-PについてはSF-ILAだけが独立して関連した.

生存アウトカム

追跡期間中央値は42か月。

群	OS中央値	PFS中央値
SF-ILA	11.5か月	5.8か月
SNF-ILA	14.0か月	7.1か月
NS-ILA	23.2か月	10.0か月
non-ILA	21.8か月	8.5か月

4群間の単純な比較では、OS、PFSとも有意差なし（OS：log-rank P＝0.36、PFS：P＝0.80）。

一方で、多変量解析では、SF-ILAはOS不良と独立して関連。

アウトカム	因子（vs. non-ILA）	調整後HR	95％CI	P値
OS	SF-ILA	1.99	1.06–3.73	0.032
PFS	SF-ILA	1.66	0.93–2.95	0.084

結果をどう解釈するか？

PCTを受けるNSCLC患者では、ILAのなかでもSF-ILAが、ICI-Pの発生、とくに重症ICI-P、そしてOS不良と関連。

つまり、一次治療としてPCTを検討している進行・再発NSCLC患者において、治療前CTで胸膜直下の線維化所見、つまり構造改変、牽引性気管支拡張、蜂巣肺を伴うようなSF-ILAがある患者では、ICI-Pリスクを考える。

「間質性変化があるかどうか」だけではなく、「その間質性変化が線維化を伴う胸膜直下病変かどうか」が重要ということですね。