最近、抗Ro52抗体関連の論文が多いですね。
Anti-Ro52 Seropositive Interstitial Lung Disease is Associated with a Higher Risk for Disease Progression and Mortality. Ryosuke Imai, et al. CHEST
はじめに
間質性肺疾患（ILD）は、肺の間質に慢性的な炎症や線維化が生じる疾患の総称で、原因や進行スピードはさまざまです。
特に、進行性線維化を呈するILD（progressive fibrosing ILD, PF-ILD）では、早期の予測と治療戦略が非常に重要になります。
そこで注目されているのが、「自己抗体」です。
その中でも 抗Ro52抗体は、これまで多くの自己免疫疾患（シェーグレン症候群、皮膚筋炎、全身性強皮症など）で報告されてきました。
Ro52は、細胞内で異常なタンパク質を排除する役割を持ち、免疫調整に関与するタンパク質（TRIMファミリー）です。
この抗体は、かつて「SSA抗体（Ro60）」とまとめて扱われていましたが、抗Ro52と抗Ro60は別々の抗原に対する抗体で、両者の臨床的意義も異なることが近年明らかになってきました。
今回の研究は、「抗Ro52抗体がILDの予後にどのような影響を与えるのか」を検討した、これまでで最大規模の後ろ向きコホート研究です。
背景
バイオマーカーの同定は間質性肺疾患（ILD）の管理と予後予測において重要である。
抗Ro52抗体は自己免疫疾患で頻繁に検出されるが、ILDにおけるその意義は不明である。
研究課題
ILD患者における抗Ro52抗体陽性の予後的意義は何か？
方法
2015年から2024年にアカデミックなILDクリニックで診療された患者のILDレジストリを用いた後ろ向きコホート研究である。
抗Ro52抗体が測定されたILD患者を抗Ro52陽性（Anti-Ro52+）群と陰性（Anti-Ro52–）群に分けた。
主要評価項目はILDの進行または全死因死亡であり、ILDの進行は以下のいずれかとして定義した：
- ILDによる入院、
- ベースラインから予測FVC値の絶対10%以上の低下、
- または肺移植。
Kaplan-Meier法とCox比例ハザードモデルを用いて解析を行った。
結果
抗Ro52抗体が測定された1,026人のうち、154人（15%）が陽性であった。
Anti-Ro52+群は若年であり、CTD（結合組織疾患）やIPAFの割合が高く、筋炎特異的抗体（MSA）の共陽性が多かった。
中央値25.6ヶ月の追跡期間において、Anti-Ro52+群ではILDの進行または死亡のリスクが高かった（ハザード比 2.10、95%信頼区間 1.61–2.73、P<0.001）。
また、肺移植または死亡のリスクも高かった（ハザード比 1.61、95%信頼区間 1.11–2.35、P = 0.014）。
結語
抗Ro52抗体陽性ILDは有意に疾患の進行や移植のない生存率不良と関連し、予後予測と経過観察の手段として有用である可能性がある。
勉強したいと思います！！
なにがわかったか？
1,026名のILD患者が解析され、そのうち 154人（約15%）が抗Ro52抗体陽性でした。
この群では以下の特徴が見られました：
- CTD-ILDやIPAFの割合が多く（それぞれ28%・66%）
- 抗SSA（Ro60）抗体38%、SSB抗体6.6%、筋炎特異的抗体（MSA）29%と高頻度で共陽性
- 若年傾向（中央値67歳 vs 陰性群70歳）
- 急性増悪による入院が多い（24.7% vs 9.1%）
さらに、予後に関しては：
- ILDの進行または死亡のリスクが2倍以上（HR 2.10）
- 肺移植または死亡のリスクも有意に上昇（HR 1.61）
つまり、「抗Ro52陽性＝予後不良」につながる可能性がある、という重要な所見ですね。
Ro52抗体の陽性は何を意味する？
この研究では、抗Ro52抗体陽性がILDの進行や死亡と独立して関連することが示されました。特に重要なのは、他の筋炎特異的抗体（MSA）の有無にかかわらず予後が悪化していたことです。
さらに、肺機能（FVCやDLCO）の年間変化には大きな差がなかった一方で、急性増悪による入院が多かった点から、抗Ro52抗体陽性の患者では「急激な悪化」が予後に影響している可能性があります。
また、Ro52が関与する免疫経路（type I IFN経路など）は、M2マクロファージの活性化やTGF-βの誘導など、線維化促進に関わるメカニズムも報告されており、病態との関連が示唆されます。
明日からの診療にどう活かす？
診療の現場でこの研究が意味することは：
- 抗Ro52抗体が陽性のILD患者は、病型にかかわらずハイリスク
- 抗Ro52陽性なら急性増悪や進行リスクが高いため注意
- 「抗SSA陽性」と一括りにせず、Ro52・Ro60を分けて測定・記録することが重要かも？
- 抗体が陰性でもRo52単独陽性のケースは存在するため、標準化された検査パネルの導入が望まれる
たとえば、60代女性ILD患者がいたとして、抗Ro52抗体陽性なら、たとえFVCが良好でも、「急性増悪や悪化の可能性があるため、免疫抑制治療や緊密な経過観察を早めに考える」べきケースとなるかもしれません。
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